زیست شناسی مولکولی کاربردی

زیست شناسی مولکولی کاربردی

مطالعه برهم‌کنش بین آنتاگونیستهای MDM2 با کمپلکس پروتئینی P53-MDM2 توسط داکینگ مولکولی جهت بررسی اثر آنها بر میزان تثبیت پروتئین P53 در سلولهای سرطان پستان

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
1 گروه علوم پایه، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی ساری، ساری، مازندران، ایران
2 دانشیار بیوشیمی، گروه علوم پایه، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی ساری
چکیده
سرطان پستان یکی از شایع‌ترین انواع سرطان در زنان سراسر جهان است. تغییرات ژنتیکی و اختلال در تنظیم مسیرهای کلیدی سیگنالینگ از جمله ناپایداری پروتئین P53 به پیشرفت سرطان پستان کمک می‌کند. پروتئین MDM2، یک تنظیم‌کننده منفی P53 است که غالباً در سرطان پستان بیان می‌شود و منجر به تخریب و غیرفعال‌سازی عملکرد P53 می‌گردد. در سال‌های اخیر، تلاش‌های گسترده‌ای برای طراحی آنتاگونیست‌های مؤثر در مهار عملکرد MDM2 انجام شده است. این ترکیبات کوچک مولکولی با هدف بازیابی عملکرد P53 طراحی شده‌اند و پتانسیل بالایی در درمان هدفمند سرطان پستان دارند. در پژوهش حاضر، برهم‌کنش پروتئین MDM2 با آنتاگونیست‌های منتخب شامل Nutlin-3، MI-63 و Idasanutlin با استفاده از روش داکینگ مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. هدف از این پژوهش، بررسی میل اتصال این آنتاگونیست‌ها به پروتئین MDM2 و ارزیابی کارایی آن‌ها در مهار این پروتئین و تثبیت P53 بود. نتایج نشان دادند که مولکول MI-36 میل اتصال قوی‌تری با MDM2 نسبت به  Nutlin-3 و Idasanutlin دارد؛ بنابراین می‌توان امیدوار بود که این آنتاگونیست بتواند با مهار پروتئین MDM2 از تخریب پروتئین P53 جلو‌گیری و سبب تثبیت آن شود.
کلیدواژه‌ها